Déi lescht Fuerschung an der Wëssenschaft: Spermidin ergänzen kann de Mechanismus vun der Anti-Tumor Immunantwort verbesseren
Den Immunsystem fällt mam Alter erof, an eeler Leit si méi ufälleg fir Infektiounen a Kriibs, an PD-1 Hemmung, eng allgemeng benotzt Behandlung, ass dacks manner effektiv bei eelere Leit wéi bei jonke Leit. Studien hu gewisen datt et e biologesche Polyamin-Spermidin am mënschleche Kierper ass, dee mam Alter erofgeet, an d'Ergänzung mat Spermidin kann e puer Altersbezunnen Krankheeten verbesseren oder verzögeren, dorënner Immunsystemkrankheeten. Wéi och ëmmer, d'Relatioun tëscht Spermidin-Mangel, deen d'Alterung begleet an d'Seneszenz-induzéiert T-Zell-Immunosuppressioun ass onkloer.
Viru kuerzem hunn d'Fuerscher vun der Kyoto Universitéit a Japan e Fuerschungspabeier publizéiert mam Titel "Spermidine aktivéiert mitochondrial trifunktionell Protein a verbessert d'Antitumor Immunitéit bei Mais" an der Science. Dës Etude weist datt Spermidin direkt de mitochondriale trifunktionelle Protein MTP bindt an aktivéiert, d'Fettsäureoxidatioun ausléist, a schlussendlech zu engem verstäerkten mitochondriale Metabolismus an CD8+ T Zellen féiert an d'Anti-Tumor Immunitéit fördert. D'Resultater weisen datt d'kombinéiert Behandlung mat Spermidin an Anti-PD-1 Antikörper d'Prolifératioun, d'Zytokinproduktioun an d'mitochondrial ATP Produktioun vun CD8+ T Zellen verbessert huet, a Spermidin effektiv d'Mitochondrialfunktioun verbessert an d'Mitochondrial Fettsäureoxidatiounsmetabolismus bannent 1 Stonn wesentlech erhéicht.
Fir z'entdecken ob Spermidin direkt Fettsäureoxidase (FAO) an der Mitochondrien aktivéiert, huet d'Fuerschungsteam duerch biochemesch Analyse festgestallt datt Spermidin un mitochondriale trifunktionelle Protein (MTP) bindet, en zentralen Enzym an der Fettsäure β-Oxidatioun. MTP besteet aus α a β Ënnerunitéiten, déi allebéid Spermidin binden. Experimenter mat MTPs synthetiséiert a gereinegt aus E. coli weisen datt Spermidin MTPs mat staarker Affinitéit bindt [bindend Affinitéit (Dissoziatiounskonstant, Kd) = 0,1 μM] a verbessert hir enzymatesch Fettsäureoxidatiounsaktivitéit. Spezifesch Verarmung vun der MTPα Ënnerunitéit an T Zellen huet de Potenzéierungseffekt vu Spermidin op PD-1-suppressive Immuntherapie ofgeschaaft, wat suggeréiert datt MTP fir Spermidin-ofhängeg T Zell Aktivatioun erfuerderlech ass.
Als Conclusioun verbessert Spermidin d'Fettsäureoxidatioun andeems se MTP direkt binden an aktivéieren. Ergänzung mat Spermidin kann d'Fettsäureoxidatiounsaktivitéit verbesseren, d'Mitochondrial Aktivitéit an d'zytotoxesch Funktioun vun CD8+ T Zellen verbesseren. D'Fuerschungsteam huet en neit Verständnis vun den Eegeschafte vu Spermidin, wat hëllefe Strategien z'entwéckelen fir d'Resultat vun altersbedéngten Immunerkrankungen ze vermeiden an ze verbesseren an d'Net-Reaktiounsfäegkeet op PD-1-Hemmende Therapie am Kriibs ze bekämpfen, onofhängeg vun der Altersgréisst.
Post Zäit: Februar-27-2023
